Um ano após o incidente de 10 bilhões de ienes, Kazuma Kiryu começa uma vida tranquila com Haruka Sawamura, mas um assassinato ameaça iniciar uma guerra entre o Clã Tojo e a Aliança Omi. Kiryu, o Dragão de Dojima, deve partir para Sotenbori, Osaka, para tentar intermediar a paz entre os clãs rivais, mas Ryuji Goda, conhecido como o Dragão de Kansai, fará de tudo para que a guerra aconteça. Neste mundo, só pode haver um Dragão.

Desenvolvido do zero, Yakuza Kiwami 2 usa o Dragon Engine para modernizar um dos maiores títulos da série. Jogue os minigames favoritos dos fãs, incluindo versões atualizadas do simulador Cabaret Club e do criador de clãs, e confira novidades como uma versão arcade de Virtual On, bingo de golf e Toylets. Outra novidade do Yakuza Kiwami 2 é o 'Majima Saga', que coloca Goro Majima em sua própria aventura jogável e revela eventos que ocorreram antes do jogo.