Dead Space 3 traz Isaac Clarke e o impiedoso soldado John Carver em uma jornada através do espaço para descobrir a origem da epidemia Necromorfa. Após um pouso de emergência em um planeta congelado, enfrentando inimigos ainda mais perigosos e evoluídos, Isaac pode optar por formar uma equipe, não só pela sua sobrevivência, mas pela humanidade. Jogue junto com um amigo ou sozinho, como Isaac Clarke, usando a nova funcionalidade de entrar e sair do modo cooperativo. Cada modo oferece jogabilidade e elementos únicos da história.