Das cinzas de velhos conflitos, um novo terror surge. A Umbrella Corporation e sua cultura de vírus letais foram destruídas e contido. Mas uma nova ameaça, mais perigoso surgiu. Anos depois de sobreviver os eventos em Raccoon City, Chris Redfield foi lutando contra o flagelo das armas bio-orgânicas em todo o mundo. Agora, um membro da Assessment Alliance Bio-terrorismo Segurança (BSAA), Chris é enviado à África para investigar um agente biológico que está transformando a população em criaturas agressivas e perturbadoras. Acompanhado por um outro agente BSSA local, Sheva Alomar, os dois devem trabalhar juntos para resolver a verdade por trás da virada perturbadora de eventos. Apresentando um novo modo co-op revolucionária do gameplay, Resident Evil 5 permitirá que os jogadores experimentar o medo juntos como movimentos terroristas fora das sombras para a luz do dia.