Em uma tranquila vizinhança do subúrbio, de casas com lindos jardins e cercas brancas, existe uma casa escura com um jardim morto. Este é o esconderijo de Gru (dublado por Steve Carell), um malvado vilão que, com seu exército de mínions, planeja dominar o mundo.

Armado com seu arsenal de raios encolhedores e congelantes e veículos prontos para batalha tanto em terra quanto em ar, Gru derrota qualquer um que cruze seu caminho. Isto até o dia que conhece três garotinhas órfãs. Elas veem neste homem um pai em potencial, o que coloca em cheque sua reputação de super vilão.