O início da história de Resident Evil Revelations 2 mostra a favorita dos fãs, Claire Redfield, de volta dramática. Sobrevivente do incidente de Raccoon City retratado em jogos anteriores de Resident Evil, Claire agora trabalha para a organização anti-bioterrorismo Terra Save. Moira Burton está participando de sua festa de boas-vindas ao Terra Save quando forças armadas desconhecidas invadem o escritório. Claire e Moira ficam inconscientes e acordam mais tarde para se encontrarem em um centro de detenção escuro e abandonado. Trabalhando juntos, eles devem descobrir quem os levou e com que fim sinistro. Claire e Moira sairão vivas e descobrirão o que as levou a serem levadas para esta ilha remota? Uma história de reviravoltas fará com que os jogadores adivinhem a próxima etapa a cada jogada.

Dirigido para a remota ilha-prisão em busca de sua filha desaparecida, Barry Burton conhece a nova personagem Natalia Korda, uma garotinha que possui um estranho poder que lhe permite sentir inimigos e itens escondidos. Usando essa habilidade junto com as comprovadas habilidades de combate de Barry, os jogadores precisarão alternar entre os dois para sobreviver à ilha misteriosa e encontrar Moira. Com terríveis inimigos esperando em cada esquina escura, Barry precisará usar sua munição e suprimento de armas com sabedoria, no clássico estilo de horror de sobrevivência.

Evoluindo a configuração do capítulo episódico do Resident Evil Revelations original, Resident Evil Revelations 2 será lançado inicialmente como uma série semanal de downloads episódicos começando em 24 de fevereiro de 2015. Os jogadores também têm a opção de escolher Complete Season ou Full Bundle, garantindo aos fãs tem acesso a cada episódio à medida que é lançado, juntamente com conteúdo bônus adicional. Cada episódio em Resident Evil Revelations 2 inclui conteúdo do modo Raid e dois cenários jogáveis completos focados na campanha de Claire e Moira anunciada anteriormente e no enredo recém-confirmado de Barry e Natalia.