Eles tinham um relacionamento perfeito até que uma "coisinha" ficou entre eles. Jennifer Aniston e Owen Wilson interpretam Jenny e John Grogan, um jovem casal analisando a hipótese de aumentar a família. E aí chegou o Marley... um Labrador adorável, mas também incontrolável, que é expulso da escola de treinamento para cães e, do dia pra noite, transforma a casa dos Grogan numa área de desastre. Em meio ao pandemônio que Marley cria ao longo dos anos, ele acompanha a família nos pontos altos e baixos da vida - e eles acabam percebendo que "o pior cão do mundo" de algum modo traz à tona o que há de melhor neles humanos.