Durante um assalto a banco em Liberty City, Claude acaba sendo traído por sua namorada Catalina e condenado a cumprir uma pena de dez anos. No entanto, durante seu transporte até a prisão, Claude consegue escapar, fazendo no processo um novo amigo, o fabricante de bombas 8-Ball. Agora, motivado pela vingança, Claude deverá subir nos rankings criminais, cumprindo os mais variados trabalhos até que tenha influência suficiente para desmantelar o Cartel Colombiano liderado por Catalina.
Em GTA Vice City, após passar 15 anos encarcerado, Tommy Vercetti, recebe a tarefa de fechar alguns contratos ilegais. Entretanto a missão não sai como planejado e tanto o dinheiro quanto as drogas são levados por um grupo misterioso. Agora, para evitar sofrer as consequências de sua desatenção inicial, será preciso caçar os responsáveis entre os bairros agitados da cidade.
E para completar, Carl Johnson decide retornar à sua cidade natal, a exótica San Andreas. Esse é um local atormentada por problemas de gangues, drogas e corrupção, mas no final das contas é onde encontram-se seus familiares e amigos. Só que para sua surpresa, sua mãe foi assassinada e seu grupo de infância está em uma espiral de declínio, seguindo em direção ao fracasso total. Para piorar ainda mais a situação, uma dupla de policiais corruptos decide acusá-lo de um crime ao qual ele não cometeu. Dessa forma, CJ se vê forçado a entrar em uma perigosa incursão pela cidade, na esperança de salvar sua família e recuperar o controle das ruas.